Artrite reumatoide: trovato il meccanismo infiammatorio responsabile dell’erosione ossea

In uno studio per indagare il meccanismo responsabile dell’esacerbazione dell’artrite reumatoide nei fumatori, alcuni ricercatori hanno scoperto un nuovo percorso nel processo infiammatorio associato al danno osseo causato dall’artrite reumatoide. La scoperta apre opportunità per nuovi interventi terapeutici per mitigare gli effetti della malattia, per la quale non esiste un trattamento specifico in questo momento.


Nel lavoro i ricercatori hanno identificato l’azione di un meccanismo molecolare coinvolto nel processo infiammatorio: il rilascio da parte dei linfociti T di vescicole extracellulari caricate con materiale genetico (microRna). Le vescicole raggiungono le cellule del tessuto osseo, aumentando la formazione di osteoclasti, cellule che rompono la matrice ossea nelle articolazioni (una funzione critica nella manutenzione, riparazione e rimodellamento delle ossa).


L’artrite reumatoide è una malattia autoimmune in cui per una ragione sconosciuta il sistema immunitario scambia parti del corpo del paziente per un agente patogeno invasore e le attacca. L’infiammazione scatenata dalla reazione eccessiva del sistema immunitario è nota per coinvolgere le cellule Th17, un sottotipo di cellule T, e per creare effetti a cascata come il rilascio di citochine, tra cui IL-17, così come altre molecole che partecipano alla progressione della malattia.


Il fumo è noto per essere un fattore aggravante dell’artrite reumatoide. Una ricerca precedente ha mostrato che il fumo di sigaretta esacerba il processo infiammatorio nell’artrite principalmente attivando il recettore degli idrocarburi arilici (AhR) sulle cellule Th17.


AhR agisce principalmente come un fattore di trascrizione: se questo recettore viene attivato da un agente esterno come il fumo di sigaretta, entra nel nucleo della cellula insieme ad altre proteine e promuove la trascrizione di vari geni, compresi i microRna, che sono piccoli Rna regolatori all’interno della cellula.


Nello studio, i ricercatori hanno voluto scoprire quali microRna nelle cellule Th17 erano più espressi a causa dell’attivazione di AhR. La loro analisi ha indicato il miR-132. Hanno analizzato l’insieme completo dei microRna espressi dalle cellule Th17 e hanno correlato i risultati con i dati di uno studio di laboratorio che ha coinvolto topi e campioni di pazienti umani.


Quando i ricercatori hanno isolato le vescicole extracellulari rilasciate dai Th17 e le hanno studiate in vitro, hanno scoperto che le grandi quantità di miR-132 confezionate nelle vescicole extracellulari hanno agito come mediatori infiammatori, inducendo la differenziazione degli osteoclasti attraverso l’inibizione dell’enzima cicloossigenasi 2.


Le vescicole extracellulari sono quindi un meccanismo di comunicazione cellulare chiave. Sono rilasciate praticamente da tutti i tipi di cellule e si trovano in tutti i tipi di fluidi corporei. Nel caso delle cellule Th17, le vescicole rilasciate nelle articolazioni possono trasportare microRna al tessuto osseo, aumentando la quantità di osteoclasti e l’erosione ossea. Questo è un meccanismo precedentemente sconosciuto che i ricercatori sono riusciti a chiarire e che in futuro potrebbe essere una base per nuove terapie per le lesioni articolari.


Fonte: The Proceedings of the National Academy of Sciences

Contenuti simili

I più visti