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Colangite biliare e diabete sono legati da una relazione causale bidirezionale
Secondo uno studio pubblicato su Frontiers in Endocrinology, tra il diabete di tipo 1 e la colangite biliare primitiva esiste […]
Nuovo Rna non codificante nel rimodellamento cardiaco del diabete
Uno studio pubblicato su Frontiers of Medicine ha individuato un possibile nuovo bersaglio terapeutico per la cardiomiopatia diabetica (DCM), una condizione caratterizzata da rimodellamento cardiaco e disfunzione contrattile nei pazienti con diabete mellito. I ricercatori hanno focalizzato l’attenzione su un Rna lungo non codificante specifico del cuore, denominato D830005E20Rik (Trdn-as), evidenziandone un ruolo centrale nella disfunzione cardiaca associata al diabete.
Nel cuore di topi affetti da DCM e in cardiomiociti trattati con alte concentrazioni di glucosio, Trdn-as è risultato significativamente sovraespresso. La sua riduzione, tramite knockdown, ha portato a un miglioramento del quadro funzionale e strutturale cardiaco, mentre la sua sovraespressione ha causato danni simili a quelli osservati nei modelli diabetici.
A livello cellulare, Trdn-as ha indotto un sovraccarico di calcio nel reticolo sarcoplasmatico (SR) e nei mitocondri, con conseguente disfunzione mitocondriale. L’analisi trascrittomica e bioinformatica ha identificato la calsequestrina 2 (Casq2), principale proteina legante il calcio nello SR, come potenziale target molecolare di Trdn-as. È emerso che Trdn-as favorisce il reclutamento della metiltransferasi METTL14 sull’mRNA di Casq2, incrementando la modificazione m6A e, di conseguenza, la stabilità e l’espressione di Casq2.
L’importanza funzionale di questa via è stata confermata dal fatto che il knockdown di Casq2 attenuava gli effetti deleteri di Trdn-as sul sovraccarico di calcio e sul danno mitocondriale.
Questi risultati offrono nuovi spunti nella comprensione della patogenesi della DCM e indicano Trdn-as come un potenziale bersaglio per lo sviluppo di strategie terapeutiche mirate.
Fonte: Front. Med
https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-024-1102-6
