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MRGE e tumori extraesofagei: l’associazione più solida emerge per il carcinoma polmonare
La predisposizione genetica alla malattia da reflusso gastroesofageo si associa a un aumento del rischio di carcinoma polmonare anche dopo aver considerato indice di massa corporea (IMC), fumo e consumo di alcol, mentre le associazioni con altri tumori risultano meno robuste, secondo uno studio pubblicato su Medicine.
Diversi studi osservazionali hanno suggerito che la malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) possa essere associata a tumori localizzati al di fuori dell’esofago, ma questi risultati possono essere influenzati da fattori confondenti e causalità inversa. Abbiamo quindi utilizzato la randomizzazione mendeliana per valutare in modo sistematico l’associazione tra predisposizione genetica alla MRGE e 22 neoplasie extraesofagee, spiega Siyu Wang, del Sichuan University West China Hospital Guang’an Hospital di Guang’an, Sichuan, Cina, primo nome dello studio.
I ricercatori hanno utilizzato varianti genetiche associate alla MRGE derivate da un ampio studio genome-wide comprendente 129.080 casi e 473.524 controlli. I dati relativi a 22 tumori specifici provenivano da diversi dataset, tra cui UK Biobank, FinnGen e consorzi oncologici internazionali. Le analisi di randomizzazione mendeliana a due campioni hanno mostrato associazioni positive statisticamente significative dopo correzione di Bonferroni tra predisposizione genetica alla MRGE e carcinoma polmonare, con un odds ratio di 1,220, e carcinoma pancreatico, con un odds ratio di 1,517. Sono emerse anche associazioni suggestive con carcinoma laringeo e della vescica, rispettivamente con odds ratio di 1,774 e 1,254, ma nessuna delle due ha superato la soglia di significatività dopo correzione per confronti multipli. Per i risultati positivi, gli autori hanno quindi condotto ulteriori analisi di randomizzazione mendeliana multivariabile per tenere conto di indice di massa corporea, intensità del fumo e consumo di alcol.
Dopo questo aggiustamento, soltanto l’associazione con il carcinoma polmonare è rimasta statisticamente significativa, con un odds ratio di 1,190. Le associazioni con tumore pancreatico, laringeo e della vescica non erano invece più significative. Secondo gli autori, questi dati genetici supportano quindi soprattutto un’associazione tra predisposizione alla MRGE e carcinoma polmonare. Le evidenze relative agli altri tumori sono meno solide e richiedono conferma in dataset indipendenti più ampi. I risultati possono contribuire a orientare future ricerche sui possibili meccanismi che collegano reflusso e rischio neoplastico, ma non dimostrano che la MRGE sia di per sé una causa diretta di tumore in ogni singolo paziente.
Fonte: Medicine, 2026
