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B2M: un regolatore dell’ipertensione polmonare nell’HFpEF
L’ipertensione polmonare (PH) rappresenta un fenotipo importante nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF). Tuttavia, la gestione della PH-HFpEF è impegnativa perché i meccanismi coinvolti nella sua regolazione rimangono poco chiari. Uno studio pubblicato sulla rivista Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology ha cercato di fare luce su questo argomento.
Gli autori dello studio hanno utilizzato un approccio proteomico plasmatico comparativo basato sulla spettrometria di massa per profilare le proteine nei pazienti con PH-HFpEF e in soggetti di controllo. Hanno poi validato e indagato il ruolo di una delle proteine identificate utilizzando colture cellulari in vitro, modelli animali in vivo e un campione indipendente di campioni umani.
La proteomica plasmatica ha identificato alti livelli di abbondanza proteica di B2M (β2-microglobulina) nei pazienti con PH-HFpEF. Interessante notare che sia i livelli circolanti che quelli muscolari scheletrici di B2M erano aumentati nei topi con carenza di SIRT3 (sirtuina-3) muscolare scheletrica o PH-HFpEF indotta da dieta ad alto contenuto di grassi. Le biopsie plasmatiche e muscolari da un campione di validazione di pazienti con PH-HFpEF presentavano livelli aumentati di B2M, che correlavano positivamente con la gravità della malattia, in particolare con la pressione del cuneo capillare polmonare e la pressione atriale destra a riposo.
Non solo l’amministrazione di B2M esogena ha promosso la migrazione/proliferazione nelle cellule endoteliali vascolari arteriose polmonari, ma ha anche aumentato l’espressione di PCNA (antigene nucleare proliferante cellulare) e la proliferazione cellulare nelle cellule muscolari lisce vascolari arteriose polmonari. Infine, l’eliminazione di B2m ha migliorato l’intolleranza al glucosio, ridotto il rimodellamento vascolare polmonare, abbassato la PH e attenuato l’ipertrofia del ventricolo destro nei topi con PH-HFpEF indotta da una dieta ad alto contenuto di grassi.
In conclusione, i pazienti con PH-HFpEF mostrano livelli più elevati di espressione circolante e muscolare scheletrica di B2M, la cui entità correla con la gravità della malattia. I risultati dello studio rivelano anche un ruolo patogenico precedentemente sconosciuto di B2M nella regolazione del rimodellamento proliferativo vascolare polmonare e PH-HFpEF.
Fonte: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.123.320270
