Il documento finale del G7 Salute
Rafforzare la prevenzione e la preparazione e risposta alle pandemie. Promuovere un invecchiamento sano e attivo. Approccio One […]
Uno studio che ha coinvolto migliaia di persone con più di 25 anni ha identificato le proteine legate allo sviluppo di demenza. I risultati, pubblicati dalla rivista Science Translational Medicine potrebbero contribuire allo sviluppo di nuovi test diagnostici, o di nuovi trattamenti, per le malattie che causano la demenza.
I ricercatori hanno usato una piattaforma di proteomica su larga scala per esaminare l’associazione di 4.877 proteine plasmatiche con il rischio di demenza a 25 anni in 10.981 adulti di mezza età. Hanno così identificato 32 proteine plasmatiche associate alla demenza che erano coinvolte nella proteostasi, nell’immunità, nella funzione sinaptica e nell’organizzazione della matrice extracellulare. Hanno quindi replicato l’associazione tra 15 di queste proteine e risultati neurocognitivi clinicamente rilevanti in due coorti indipendenti. Hanno dimostrato che 12 di queste 32 proteine associate alla demenza erano associate a biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) dell’Alzheimer. Hanno scoperto che otto di questi marcatori proteici candidati erano espressi in modo anomalo nel tessuto cerebrale post mortem umano di pazienti con AD, sebbene alcune delle proteine più fortemente associate al rischio di demenza, come GDF15, non fossero rilevate in questi campioni di tessuto cerebrale. Usando le analisi di rete, hanno trovato una firma proteica per il rischio di demenza che era caratterizzata da disregolazione di specifici percorsi immunitari e proteostatici/autofagici negli adulti nella mezza età, circa 20 anni prima dell’insorgenza della demenza, così come coagulazione anomala e segnalazione del complemento circa 10 anni prima dell’insorgenza della demenza. La randomizzazione mendeliana bidirezionale a due campioni ha convalidato geneticamente nove delle proteine candidate come marcatori di AD nella mezza età.
Fonte: Science Translational Medicine 2023
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adf5681
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