Notizie
La Conferenza delle Regioni raggiunge l’accordo sul riparto del Fondo Sanitario 2024
La Conferenza delle Regioni del 25 luglio ha approvato all’unanimità la proposta di riparto del Fondo Sanitario Nazionale […]
Nuovo punteggio poligenico per valutare la probabilità di stenosi aortica
I punteggi di rischio poligenici (PRS) si sono dimostrati altrettanto o più efficaci dei fattori di rischio clinici stabiliti per molte condizioni cardiovascolari. In uno studio pubblicato dalla rivista JAMA Cardiology, gli autori hanno sviluppato e validato un nuovo PRS per la stenosi aortica e hanno osservato che, sebbene il rischio genetico di stenosi aortica fosse indipendente dai fattori di rischio clinici e si comportasse in modo paragonabile a tutti gli altri fattori di rischio oltre all’età, il rischio genetico determina solo un piccolo miglioramento nella discriminazione complessiva del rischio di stenosi aortica oltre all’età e ai fattori di rischio clinici.
Lo studio di coorte longitudinale ha utilizzato i dati del Million Veteran Program (MVP; 2011-2020), della UK Biobank (2006-2010) e di 6 studi sulla trombolisi nell’infarto miocardico (TIMI), tra cui DECLARE-TIMI 58 (2013-2018), FOURIER (TIMI 59; 2013-2017), PEGASUS-TIMI 54 (2010-2014), SAVOR-TIMI 53 (2010-2013), SOLID-TIMI 52 (2009-2014) e ENGAGE AF-TIMI 58 (2008-2013), che erano un mix di studi clinici basati sulla popolazione e randomizzati. Sono stati inclusi i soggetti provenienti dalla UK Biobank e dalla MVP che rispondevano a una definizione di caso/controllo precedentemente validata per la stenosi aortica. Sono stati inclusi tutti i soggetti provenienti da studi TIMI, a meno che non avessero una sostituzione valvolare aortica preesistente documentata. L’analisi è stata condotta da gennaio 2022 a dicembre 2023.
L’età mediana in MVP era di 67 (57-73) anni e 135.140 dei 147.104 partecipanti (92%) erano maschi. L’età mediana (IQR) negli studi TIMI era di 66 (54-78) anni e 45.524 dei 59.866 partecipanti (71%) erano maschi. Il miglior PRS per la stenosi aortica ha incorporato 5.170.041 varianti a singolo nucleotide ed è stato associato alla stenosi aortica sia nel campione di test MVP (odds ratio, 1,41; 95% CI, 1,37-1,45 per 1 SD PRS; P = 4,6 × 10-116) che negli studi TIMI (hazard ratio, 1,44; 95% CI, 1,27-1,62 per 1 SD PRS; P = 3,2 × 10-9). Tra i fattori di rischio genetici e clinici, il PRS della stenosi aortica si è comportato in modo comparabile alla maggior parte dei fattori di rischio oltre all’età e, all’interno di un determinato intervallo di età, la combinazione di fattori di rischio clinici e genetici è risultata additiva, fornendo un gradiente di rischio di stenosi aortica da 3 a 4 volte maggiore. Tuttavia, l’aggiunta del PRS della stenosi aortica a un modello che includeva fattori di rischio clinici ha migliorato la discriminazione del rischio di stenosi aortica solo di 0,01-0,02 (indice C in MVP: 0,78 con fattori di rischio clinici, 0,79 con fattori di rischio e PRS della stenosi aortica; indice C in TIMI: 0,71 con fattori di rischio clinici, 0,73 con fattori di rischio e PRS della stenosi aortica).
Fonte: JAMA Cardiol. 2024
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/article-abstract/2815695
