Notizie
Variabilità della pressione arteriosa può influenzare la funzione cognitiva negli anziani
Un nuovo studio pubblicato su Neurology mette in evidenza come la variabilità della pressione arteriosa (BPV) tra una visita medica […]
Subunità Cavβ3 dei canali del calcio e integrità della barriera emato-encefalica
Un recente studio pubblicato sulla rivista Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology ha esaminato il ruolo della Cavβ3, una subunità dei canali del calcio voltaggio-dipendenti, nel modulare il segnale del calcio nelle cellule endoteliali microvascolari cerebrali (BMEC) e come questo contribuisce all’integrità della barriera emato-encefalica.
Il controllo stretto del calcio citoplasmatico nelle cellule endoteliali è essenziale per la regolazione della funzione della barriera endoteliale. Gli autori dello studio hanno indagato la funzione della Cavβ3 nelle BMEC attraverso imaging del calcio e Western blot, esaminato la funzione della barriera endoteliale in vitro e l’integrità della barriera emato-encefalica in vivo, e valutato il decorso della malattia dopo l’induzione dell’encefalite autoimmune sperimentale nei topi utilizzando topi Cavβ3−/− (deficienti di Cavβ3) come controlli.
I risultati dello studio hanno identificato la proteina Cavβ3 nelle BMEC, ma le registrazioni elettrofisiologiche non hanno rivelato un’attività significativa dei canali Cav. In vivo, l’integrità della barriera emato-encefalica era ridotta in assenza di Cavβ3. Dopo l’induzione dell’encefalite autoimmune sperimentale, i topi Cavβ3−/− mostravano un esordio della malattia più precoce con una disabilità clinica esacerbata e un aumento dell’infiltrazione di cellule T.
In vitro, la resistenza transendoteliale dei monociti BMEC Cavβ3−/− era inferiore a quella dei monociti BMEC wt, e l’organizzazione della proteina giunzionale ZO-1 (zona occludens-1) era compromessa. La trombina stimola il rilascio di calcio dipendente da inositolo 1,4,5-trisfosfato, che facilita la contrazione cellulare e aumenta la permeabilità della barriera endoteliale tramite la fosforilazione del MLC (catena leggera della miosina) dipendente dal calcio. Questi effetti erano più pronunciati nelle BMEC Cavβ3−/− rispetto alle BMEC wt, mentre le differenze erano abolite in presenza dell’inibitore MLCK (MLC kinase) ML-7. L’espressione del cDNA di Cacnb3 nelle BMEC Cavβ3−/− ha ripristinato il fenotipo wt. La coimmunoprecipitazione e la spettrometria di massa hanno dimostrato l’associazione della Cavβ3 con le proteine del recettore dell’inositolo 1,4,5-trisfosfato.
Indipendentemente dalla sua funzione come subunità dei canali Cav, la Cavβ3 interagisce con il recettore dell’inositolo 1,4,5-trisfosfato ed è coinvolta nel controllo stretto del calcio citoplasmatico e nella fosforilazione del MLC dipendente dal calcio nelle BMEC. Questo ruolo della Cavβ3 nelle BMEC contribuisce all’integrità della barriera emato-encefalica e attenua la gravità della malattia da encefalite autoimmune sperimentale.
Fonte: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.124.321141
