Schizofrenia: alterazione delle proteine infiammatorie in stadi acuti e cronici
03.03.2023 | Popular Science
Si ritiene che la disfunzione del sistema immunitario svolga un ruolo nei disturbi dello spettro della schizofrenia, con sostanziali alterazioni nelle concentrazioni di specifiche proteine infiammatorie periferiche, come le citochine. Tuttavia, ci sono incongruenze nella letteratura su quali proteine infiammatorie siano alterate durante il corso della malattia. In uno studio pubblicato dalla rivista The Lancet Psychiatry, i ricercatori hanno indagato i modelli di alterazione che le proteine infiammatorie periferiche subiscono nelle fasi acute e croniche dei disturbi dello spettro della schizofrenia, rispetto a una popolazione di controllo sana.
Gli scienziati hanno condotto una revisione sistematica e una meta-analisi di rete cercando in PubMed, PsycINFO, EMBASE, CINAHL e nel Cochrane Central Register of Controlled Trials dall’inizio al 31 marzo 2022 gli studi pubblicati che riportavano le concentrazioni di proteine infiammatorie periferiche nei casi di persone con schizofrenia- disturbi dello spettro e controlli sani. I criteri di inclusione erano: (1) disegno osservazionale o sperimentale; (2) una popolazione composta da adulti con diagnosi di disturbi dello spettro schizofrenico con un indicatore specifico di stadio acuto o cronico della malattia; (3) una popolazione di controllo sana comparabile senza malattie mentali; (4) un risultato dello studio che misura la concentrazione proteica periferica di una citochina, marker infiammatorio associato o proteina C-reattiva.
Dei 13.617 record identificati, 4.492 duplicati sono stati rimossi, 9.125 sono stati sottoposti a screening per l’idoneità, 8.560 sono stati esclusi dopo lo screening del titolo e dell’abstract e tre sono stati esclusi a causa dell’accesso limitato all’articolo full-text. Sono stati esclusi dall’analisi 324 articoli full-text a causa di esiti inappropriati, coorti di schizofrenia miste o indefinite o popolazioni di studio duplicate, cinque sono stati rimossi a causa di preoccupazioni sull’integrità dei dati e 215 studi sono stati inclusi nella meta-analisi.
Sono stati inclusi 24.921 partecipanti, con 13.952 casi adulti di disturbo dello spettro schizofrenico e 10.969 controlli sani adulti. La concentrazione di interleuchina (IL)-1β, antagonista del recettore dell’IL-1 (IL-1RA), recettore solubile dell’interleuchina-2 (sIL-2R), IL-6, IL-8, IL-10, fattore di necrosi tumorale (TNF)- α e proteina C-reattiva erano costantemente elevate negli individui con disturbo dello spettro schizofrenico acuto e disturbo dello spettro schizofrenico cronico, rispetto ai controlli sani. IL-2 e interferone (IFN)-γ erano significativamente elevati nel disturbo dello spettro schizofrenico acuto, mentre IL-4, IL-12 e IFN-γ erano significativamente diminuiti nel disturbo dello spettro schizofrenico cronico. Le analisi di sensibilità e meta-regressione hanno rivelato che la qualità dello studio e la maggior parte dei fattori metodologici, demografici e diagnostici valutati non hanno avuto un impatto significativo sui risultati osservati per la maggior parte dei marcatori infiammatori. Eccezioni specifiche a questo includevano: fattori metodologici della fonte del test (per IL-2 e IL-8), validità del test (per IL-1β) e qualità dello studio (per trasformare il fattore di crescita-β1); fattori demografici di età (per IFN-γ, IL-4 e IL-12), sesso (per IFN-γ e IL-12), fumo (per IL-4) e BMI (per IL-4); e fattori diagnostici tra cui la composizione diagnostica della coorte dello spettro della schizofrenia (per IL-1β IL-2, IL-6 e TNF-α), i casi senza antipsicotici (per IL-4 e IL-1RA), la durata della malattia (per IL -4), gravità dei sintomi (per IL-4) e composizione del sottogruppo (per IL-4).
I risultati suggeriscono che le persone con disturbi dello spettro della schizofrenia hanno un livello basale di alterazione delle proteine infiammatorie durante la malattia, come evidenziato da proteine pro-infiammatorie costantemente elevate, qui ipotizzate come marcatori di tratto (p. es., IL-6), mentre quelle con malattia psicotica acuta potrebbe aver sovrapposto l’attività immunitaria con concentrazioni aumentate di marcatori di stato ipotizzati (p. es., IFN-γ). I ricercatori sottolineano che sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se queste alterazioni periferiche si riflettono all’interno del sistema nervoso centrale. Questa ricerca facilita un punto di ingresso nella comprensione di come i biomarcatori infiammatori clinicamente rilevanti potrebbero un giorno essere utili per la diagnosi e la prognosi del disordine dello spettro della schizofrenia
