SLA: la forma del declino clinico individua nuovi fenotipi

L’analisi della forma della traiettoria del declino clinico consente di identificare fenotipi distinti nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica. Il dato emerge da uno studio pubblicato sulla rivista Annals of Neurology.

La ricerca ha valutato 1.686 pazienti del registro di Piemonte e Valle d’Aosta nel periodo compreso tra il 2000 e il 2022. I ricercatori hanno applicato due modelli: un modello a miscela gaussiana per valutare il tasso di declino e un modello misto a classi latenti per misurare la forma della traiettoria. Sono state esaminate la concordanza, le prestazioni prognostiche, la calibrazione e l’utilità clinica a 24 mesi. La validazione esterna è stata condotta utilizzando il registro dell’Emilia-Romagna.

Il modello basato sul tasso ha identificato quattro classi (lento, intermedio-lento, intermedio-veloce e catastrofico), così come il modello basato sulla forma (lineare lento, caduta a plateau, declino tardivo e rapido precoce), evidenziando una concordanza modesta. L’integrazione della forma al tasso ha separato i sottogruppi all’interno delle singole classi, mostrando differenze di sopravvivenza all’interno del gruppo catastrofico (30,1 contro 12,0 mesi). La classe a declino tardivo presentava un deterioramento iniziale moderato unito a una ridotta riserva respiratoria e a una sopravvivenza mediana di 22,7 mesi. L’esame di 945 pazienti esclusi per campionamento scarso ha rivelato la presenza di 367 progressori ultrarapidi con sopravvivenza inferiore al gruppo rapido precoce, esiti replicati nel registro di validazione.

Lo studio conclude che il tasso e la forma descrivono aspetti in parte sovrapponibili della malattia. Il tasso predice il carico complessivo della progressione, mentre la forma anticipa le tempistiche del deterioramento. Il fenotipo a declino tardivo risulta complesso sul piano clinico e l’impiego del criterio di tre visite cela oltre la metà dei pazienti con progressione ultrarapida.

Fonte: Ann Neurol, 2026
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.78394

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