Varianti genetiche rare e bicuspidia aortica: nuove implicazioni cliniche

La bicuspidia aortica (BAV) è il difetto cardiaco congenito più comune negli adulti, spesso associato a gravi complicazioni come aneurismi dell’aorta toracica e stenosi aortica. Sebbene la sindrome da delezione 22q11.2 (22q11.2DS) sia frequentemente legata alla BAV, il ruolo delle varianti genetiche rare (CNVs) nella regione 22q11.2 in casi non sindromici rimane poco chiaro. Uno studio pubblicato su Heart esplora l’associazione tra CNVs rare e la BAV a insorgenza precoce (EBAV), evidenziando possibili implicazioni per la gestione clinica.

Lo studio ha coinvolto 272 pazienti con EBAV e 272 loro familiari, sottoposti a genotipizzazione del genoma intero per individuare CNVs nella regione 22q11.2 (18–24 Mb). Le analisi hanno rivelato che il 7,4% dei pazienti con EBAV presentava duplicazioni o delezioni rare in questa regione, in particolare nei geni associati allo sviluppo cardiaco. Queste CNVs erano significativamente più frequenti rispetto alla popolazione generale e si associavano alla BAV in ambito familiare.

I portatori di CNVs rare nella regione 22q11.2 mostravano una maggiore prevalenza di disturbi psichiatrici e difficoltà di apprendimento, pur in assenza delle caratteristiche tipiche della sindrome 22q11.2DS. Le varianti genetiche erano più frequentemente osservate nei casi di BAV a insorgenza precoce o con presentazioni complesse, suggerendo un loro ruolo nella severità della malattia.

Questo studio sottolinea l’importanza delle CNVs rare nella regione 22q11.2 nei casi non sindromici di BAV. Lo screening genetico potrebbe essere integrato nelle strategie di stratificazione del rischio per i pazienti con BAV, permettendo di prevedere complicazioni e personalizzare il trattamento. I risultati aprono la strada a nuove opportunità per migliorare la gestione clinica della bicuspidia aortica e dei suoi potenziali esiti.

Fonte: Heart Published Online First, 2024

https://heart.bmj.com/content/early/2024/12/10/heartjnl-2024-324669?rss=1

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