Cancro della prostata: ruolo del microbioma umano

L’eterogeneità del cancro alla prostata (PC) e la resistenza ai trattamenti rimangono importanti sfide cliniche. Inoltre, le evidenze emergenti coinvolgono il microbioma come fattore potenzialmente coinvolto nella patogenesi e nella risposta ai trattamenti.

Sebbene la disbiosi microbica sia stata collegata alla diagnosi, alla progressione e agli esiti terapeutici del PC, i meccanismi alla base di queste associazioni sono ancora poco compresi. Alfredo Distante e i suoi collaboratori hanno eseguito una revisione sistematica della letteratura con l’obiettivo di sintetizzare le prove attuali sul potenziale diagnostico, prognostico e terapeutico del microbioma nel PC. È stata condotta un’esplorazione sistematica delle banche dati PubMed, Embase e Cochrane Central Register of Controlled Trials (fino ad aprile 2024) in conformità alle linee guida PRISMA (PROSPERO: CRD42024534899). Sono stati inclusi studi controllati e osservazionali che indagavano il ruolo dei microrganismi nella diagnosi del PC (ad es. gruppo di grado ISUP), nella prognosi o nella risposta al trattamento. L’estrazione dei dati e la valutazione della qualità sono state effettuate mediante lo strumento QUIPS. Alla fine, sono stati inclusi 42 studi che soddisfacevano i criteri di eleggibilità. Profili microbici distinti hanno differenziato il PC dai controlli, con Mycoplasma genitalium e Staphylococcus spp. arricchiti nei tumori prostatici (rispettivamente di 3,1 e 2,7 volte) e correlati all’infiammazione (IL-6: r = 0,38, p = 0,002). Il microbiota urinario ha mostrato un potenziale diagnostico (sensibilità: 58-82%), sebbene i metodi di campionamento abbiano influenzato la variabilità. Sotto il profilo prognostico, l’arricchimento intestinale di Betaproteobacteria è risultato associato a una progressione più precoce verso la resistenza alla castrazione (5,2 mesi; HR 1,8, IC al 95%: 1,3-2,5). La disbiosi osservata durante l’ADT, inclusa la proliferazione di Klebsiella, è risultata associata a un rischio 2,1 volte maggiore di sviluppo della resistenza. La radioterapia è stata associata a una riduzione di Bacteroides e le alterazioni del profilo microbico sono risultate correlate alla comparsa di proctite (OR 3,1) e i pazienti che rispondevano all’immunoterapia presentavano una maggiore concentrazione di Akkermansia muciniphila. La sintesi microbica di androgeni e la produzione di endotossine sono emerse come meccanismi di resistenza.

Gli Autori concludono che il microbioma influenza il rilevamento, l’aggressività e l’efficacia terapeutica del PC attraverso meccanismi diretti (residenti nei tessuti) e indiretti (di origine intestinale). Strategie di modulazione del microbioma, quali l’impiego di probiotici durante l’ADT, rappresentano possibili ambiti di ricerca, ma richiedono una validazione prospettica prima dell’applicazione nella pratica clinica.

Fonte: Prostate Cancer Prostatic Dis. 2026

https://www.nature.com/articles/s41391-025-01028-w

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