Maged T Ghoche e colleghi hanno eseguito una revisione sistematica con l’obiettivo di valutare in modo approfondito e di sintetizzare criticamente le prove precliniche e cliniche sull’efficacia, sulla sicurezza, sulla razionalità meccanicistica e sui limiti interpretativi della dieta chetogenica (KD) e della restrizione di metionina (MR) nel trattamento del glioma.
Il team ha interrogato in modo sistematico PubMed ed EMBASE dalle origini fino al 19 agosto 2026 per individuare studi preclinici in vivo e clinici che hanno valutato la KD o la MR nel glioma. Gli studi clinici sono stati considerati idonei con o senza un gruppo di confronto non sottoposto a dieta, poiché la maggior parte degli studi disponibili consisteva in indagini di fattibilità a braccio singolo di fase precoce.
Sono stati estratti i dati relativi all’intervento, al comparatore, al trattamento oncologico concomitante, al profilo metabolico, alla sicurezza, alla fattibilità e agli esiti. Il rischio di bias è stato valutato mediante strumenti appropriati per il disegno dello studio; sono state condotte sintesi narrative e strutturate sulla direzione dell’effetto.
Alla fine, gli esperti hanno selezionato complessivamente 43 report idonei: 14 report preclinici e 18 clinici sulla KD, 9 studi preclinici e 2 clinici sulla MR. Gli effetti preclinici sono risultati eterogenei: diversi esperimenti basati sulla sola dieta hanno ridotto la crescita o prolungato la sopravvivenza, mentre altri hanno mostrato un’attività limitata; combinazioni selezionate con radioterapia, terapia antiangiogenica, targeting della glutammina o immunomodulazione hanno prodotto effetti maggiori.
Le prove cliniche supportano principalmente la fattibilità e l’attività metabolica, ma non un’efficacia indipendente, poiché la maggior parte degli studi è di piccole dimensioni, non controllata e confusa da trattamenti concomitanti o precedenti. La MR ha mostrato attività preclinica, ma le prove cliniche sono rimaste limitate a due piccoli studi di combinazione con chemioterapia.
Gli Autori concludono che la KD e la MR presentano una razionalità biologica e possono alterare il metabolismo sistemico o intratumorale, tuttavia gli attuali dati clinici non stabiliscono un beneficio di sopravvivenza indipendente. I loro effetti non possono essere separati in modo affidabile da chirurgia, radioterapia, chemioterapia, bevacizumab, corticosteroidi e altri co-interventi nella maggior parte degli studi.
Sono necessari studi randomizzati con analisi intention-to-treat, rendicontazione standardizzata dell’indice glucosio-chetone, documentazione dei trattamenti e dei corticosteroidi e valutazione nutrizionale longitudinale prima che queste diete possano essere raccomandate come terapia efficace per il glioma.
Fonte: J Neurooncol. 2026
https://link.springer.com/article/10.1007/s11060-026-05779-x
