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Trattamento in acuto dell’HIV preserva solo temporaneamente la funzionalità dei monociti
La funzionalità dei monociti viene preservata subito dopo l’inizio della terapia antiretrovirale (ART) somministrata durante l’infezione acuta, ma diminuisce nel tempo, avvicinandosi ai profili osservati nell’infezione trattata cronicamente. Queste evidenze, pubblicate su EBioMedicine, sottolineano una potenziale finestra precoce dopo l’inizio della ART per interventi volti a preservare la funzione dei monociti. Lo studio è stato condotto da un team guidato da Killian Vlaming, dell’Università di Amsterdam, nei Paesi Bassi.
Secondo il team, nelle persone con HIV sono riportate, nonostante la ART, l’attivazione persistente dei monociti e risposte citochiniche alterate. Tuttavia, è incerto il modo in cui lo stato di precedente infezione da HIV-1 e la tempistica dell’inizio della ART sono correlati al crosstalk del recettore di riconoscimento del pattern monocitario tra TLR8 e RLR. I ricercatori hanno condotto uno studio di coorte su maschi adulti con HIV arruolati da due coorti olandesi. I partecipanti includevano soggetti HIV-negativi, pazienti con HIV che avevano iniziato la ART durante l’infezione cronica da HIV (CHI e pazienti con HIV che avevano iniziato la ART durante infezione acuta (AHI), da 24 e 156 settimane dall’inizio del trattamento. Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono state stimolate con un agonista del RLR, un agonista del TLR8 o entrambi.
In tutti i gruppi, la stimolazione RLR ha indotto IL-12p70 e IL-27, la stimolazione TLR8 ha indotto IL-6 e IL-12p70 e la co-stimolazione combinata TLR8 + RLR ha aumentato in modo sinergico IL-12p70 e IL-27, limitando al contempo IL-6. Rispetto ai controlli, il gruppo CHI ha mostrato una riduzione di IL-12p70 e IL-27 e un aumento di IL-6, mentre nel gruppo AHI a 24 settimane, i modelli di citochine e gli effetti di co-stimolazione assomigliavano ai partecipanti HIV-negativi, ma alle 156 settimane, le risposte erano attenuate e si avvicinavano a quelle del gruppo CHI.
Fonte: EBioMedicine ,2025
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(25)00441-4/fulltext
